青島生物醫(yī)藥：“追趕者”加速破局

一大批創(chuàng)新型企業(yè)在細(xì)分領(lǐng)域嶄露頭角，一個(gè)更加完備的產(chǎn)業(yè)生態(tài)正在形成

青島生物醫(yī)藥：“追趕者”加速破局

3月25日，伴隨著全球知名生物制藥企業(yè)阿斯利康與高新區(qū)簽署進(jìn)一步深化合作協(xié)議，青島生物醫(yī)藥及醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)迎來(lái)近年來(lái)最受關(guān)注的一筆投資。世界500強(qiáng)阿斯利康將在青島建設(shè)布地格福吸入氣霧劑（pMDI）國(guó)內(nèi)生產(chǎn)供應(yīng)基地，總投資約4.5億美元。同時(shí)，阿斯利康還將攜手青島成立“青島-阿斯利康罕見(jiàn)病國(guó)際創(chuàng)新研究中心”，打造全國(guó)領(lǐng)先的罕見(jiàn)病診療中心和醫(yī)學(xué)高地。

阿斯利康與青島的新故事即將開(kāi)篇，青島生物醫(yī)藥及醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)近年來(lái)奮力成長(zhǎng)的脈絡(luò)也逐漸浮出水面。高速列車、海工裝備……在“大國(guó)重器”領(lǐng)域早已揚(yáng)名的青島，從不避諱自己在生物醫(yī)藥領(lǐng)域“追趕者”的角色。產(chǎn)業(yè)規(guī)模偏小、缺乏本土大型龍頭藥企，若拋開(kāi)管華詩(shī)院士團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的海洋藥物“藍(lán)色藥庫(kù)”計(jì)劃，青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)似乎很難讓人找到記憶點(diǎn)。

但一切正在起變化。

像所有行業(yè)一樣，生物醫(yī)藥行業(yè)也正處于急劇變化之中。基因技術(shù)、信息技術(shù)……在多學(xué)科技術(shù)交叉融合的影響下，生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新以更快的速度，在更加多元的維度上發(fā)生。在國(guó)內(nèi)，創(chuàng)新替代規(guī)模成為行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵詞，我國(guó)創(chuàng)新藥企與國(guó)際巨頭的差距正在不斷縮小，以高端醫(yī)療器械為核心的生物醫(yī)藥行業(yè)國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程也在持續(xù)加速，更多產(chǎn)業(yè)機(jī)遇涌現(xiàn)出來(lái)。

位于高新區(qū)的青島藍(lán)色生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園。

走進(jìn)青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，不難發(fā)現(xiàn)一大批創(chuàng)新型企業(yè)在這波機(jī)遇和浪潮中嶄露頭角。它們的規(guī)模雖然還都不夠大，但是卻幾乎個(gè)個(gè)有代表性。憑借細(xì)分領(lǐng)域的持續(xù)突破，青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正不斷增添讓人印象深刻的新名片。

高端醫(yī)療設(shè)備拔節(jié)生長(zhǎng)

醫(yī)療器械按用途大致分為醫(yī)用耗材、醫(yī)療設(shè)備、IVD（體外診斷）等大類。其中，醫(yī)療設(shè)備是市場(chǎng)規(guī)模最大的賽道，包括CT、MRI、內(nèi)窺鏡、彩超、呼吸機(jī)、透析儀等。擅長(zhǎng)裝備制造的青島，由于技術(shù)上的某些相通性，天然在醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域更具優(yōu)勢(shì)。也正是在醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域，青島率先成長(zhǎng)起足夠代表國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平的“種子選手”。

今年2月初，海泰新光自主研發(fā)的4K除霧內(nèi)窺鏡獲準(zhǔn)注冊(cè)，標(biāo)志著自主品牌產(chǎn)品布局“再下一城”。內(nèi)窺鏡是當(dāng)下國(guó)產(chǎn)替代最炙手可熱的領(lǐng)域之一，國(guó)內(nèi)內(nèi)窺鏡市場(chǎng)目前仍基本被國(guó)外廠商主導(dǎo)。懷揣光學(xué)底層技術(shù)，曾在微投影顯示等領(lǐng)域試水的海泰新光，2008年進(jìn)入醫(yī)用內(nèi)窺鏡行業(yè)。從為國(guó)際巨頭做原始材料，到如今發(fā)展自主品牌，海泰新光已經(jīng)成為我國(guó)內(nèi)窺鏡行業(yè)不斷創(chuàng)新突破的重要力量。

“手術(shù)時(shí)，當(dāng)內(nèi)窺鏡進(jìn)到患者體內(nèi)，會(huì)像眼鏡一樣容易‘起霧’，醫(yī)生只能不停取出來(lái)擦拭，等溫度平衡之后再放進(jìn)去進(jìn)行手術(shù)。除霧內(nèi)窺鏡具有‘一鍵除霧’功能，解決了這一行業(yè)痛點(diǎn)，能大大減少手術(shù)時(shí)間，有利于患者術(shù)后康復(fù)?！焙Ｌ┬鹿饪偨?jīng)理鄭耀介紹，除4K除霧內(nèi)窺鏡之外，海泰新光此前已有4K熒光內(nèi)窺鏡系統(tǒng)、高分辨率共聚焦內(nèi)窺鏡等多款自主品牌產(chǎn)品獲批。

產(chǎn)業(yè)的機(jī)遇稍縱即逝。企業(yè)比拼產(chǎn)品創(chuàng)新能力，但同樣也要比拼搶占市場(chǎng)的速度。生產(chǎn)基地的加快布局，也成為青島企業(yè)近年來(lái)不約而同的選擇。

前不久剛剛憑借在生物安全高端裝備關(guān)鍵核心技術(shù)上的突破拿下第七屆“中國(guó)工業(yè)大獎(jiǎng)”的海爾生物醫(yī)療，就將在2023年迎來(lái)產(chǎn)能擴(kuò)容。預(yù)計(jì)下半年即將投產(chǎn)的新建二期產(chǎn)業(yè)園，將作為生命科學(xué)和醫(yī)療創(chuàng)新領(lǐng)域產(chǎn)品的生產(chǎn)基地、場(chǎng)景方案的技術(shù)研發(fā)基地、實(shí)驗(yàn)室基地及體驗(yàn)云數(shù)據(jù)中心進(jìn)行運(yùn)營(yíng)，并進(jìn)行新產(chǎn)業(yè)孵化。

內(nèi)窺鏡和生物安全裝備遠(yuǎn)不能涵蓋青島產(chǎn)業(yè)的全部。在彩超、伽馬刀、基因測(cè)序儀、計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)系統(tǒng)、AED（半自動(dòng)體外除顫器）等領(lǐng)域，青島不僅均有企業(yè)涉足，且大都已經(jīng)建立起一定的技術(shù)護(hù)城河。相信更多種子將在未來(lái)發(fā)芽、成長(zhǎng)。

創(chuàng)新藥突破細(xì)分賽道

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)成色如何，藥物創(chuàng)新能力是一個(gè)重要的衡量維度。

與很多行業(yè)不同，醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新通常更難、價(jià)值也更大。在醫(yī)藥行業(yè)，有一個(gè)著名的“雙十定律”，即要花費(fèi)10年時(shí)間、耗資10億美元才可能研發(fā)出一款新藥。在國(guó)內(nèi)，位居2022年A股藥企總市值排名首位的恒瑞醫(yī)藥，所憑借的正是創(chuàng)新藥研發(fā)能力，而非營(yíng)收規(guī)模。

在多年培育后，青島正在從前沿細(xì)分賽道撕開(kāi)創(chuàng)新藥的口子。

腫瘤免疫療法是近幾年生物醫(yī)藥行業(yè)最炙手可熱的藥物創(chuàng)新方向之一。與CAR-T、CAR-NK等正逐漸變成競(jìng)爭(zhēng)“紅?！钡乃幬锵啾龋?xì)胞因子藥物仍是尚未被充分開(kāi)發(fā)的“藍(lán)?！笔袌?chǎng)。而引領(lǐng)國(guó)內(nèi)細(xì)胞因子藥物賽道進(jìn)程的，正是青島企業(yè)——康立泰藥業(yè)?！澳壳耙延袃蓚€(gè)國(guó)家一類新藥處于臨床試驗(yàn)期。其中，用于腫瘤患者血象恢復(fù)的KLT-1101目前正在進(jìn)行臨床二期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)年底完成，計(jì)劃明年完成三期?！笨盗⑻┧帢I(yè)總經(jīng)理王建剛介紹，“從已知公開(kāi)信息來(lái)看，目前我們?nèi)匀皇菄?guó)內(nèi)細(xì)胞因子創(chuàng)新藥進(jìn)展最快的?！?/p>

在國(guó)家新藥注冊(cè)分類中，一類新藥是指在國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的藥物，創(chuàng)新性最強(qiáng)?？盗⑻┙?jīng)過(guò)十余年打磨，如今已經(jīng)形成了豐富的創(chuàng)新藥研發(fā)管線。除了已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的兩款藥物外，康立泰還有9個(gè)產(chǎn)品在研，包括長(zhǎng)效/變構(gòu)細(xì)胞因子藥物、細(xì)胞因子偶聯(lián)藥物、第四代細(xì)胞治療藥物等。保守估計(jì)，今年將再拿下兩個(gè)臨床批件。

同樣在細(xì)胞治療領(lǐng)域深耕多年且在加速逼近產(chǎn)業(yè)化的還有奧克生物。奧克生物自主研發(fā)的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液是目前國(guó)內(nèi)首款用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞創(chuàng)新藥，也是山東省唯一獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的干細(xì)胞創(chuàng)新藥。目前，該新藥已完成臨床ⅠA期試驗(yàn)。待臨床ⅠB期完成后，預(yù)計(jì)下半年將開(kāi)啟臨床Ⅱ期試驗(yàn)。

在提升藥物創(chuàng)新能力的道路上，仿制藥的高質(zhì)量發(fā)展也是重要一環(huán)。仿制藥是指在適應(yīng)證、給藥方式、劑量等方面與原研藥等效的一種藥品。當(dāng)原研藥的專利保護(hù)期過(guò)期后，其他藥企均可仿制生產(chǎn)。要生產(chǎn)出合格的仿制藥，同樣需要一定的技術(shù)研發(fā)能力。很多藥企都是從“仿”開(kāi)始，經(jīng)過(guò)積累后慢慢走上“創(chuàng)”的道路。我國(guó)近年來(lái)大力推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，仿制藥的門檻也在不斷提高。

新一輪的行業(yè)淘洗中，青島百洋制藥卡位高端緩控釋制劑研發(fā)制造，一步步成長(zhǎng)起來(lái)。今年1月，國(guó)家醫(yī)療保障局與人力資源社會(huì)保障部公布了2022國(guó)家醫(yī)保目錄，百洋制藥生產(chǎn)的降糖藥鹽酸二甲雙胍首次被納入醫(yī)保。而劑型上的優(yōu)勢(shì)是百洋藥品成功入選的關(guān)鍵：滲透泵控釋技術(shù)使藥物有效成分能以恒定的速率釋放，實(shí)現(xiàn)24小時(shí)內(nèi)血藥濃度維持在有效范圍內(nèi)，在降低胃腸道刺激及毒副作用的同時(shí)，減少了糖尿病患者的服藥次數(shù)。

此前，百洋制藥研發(fā)生產(chǎn)的塞來(lái)昔布膠囊、鹽酸度洛西汀腸溶膠囊、硝苯地平控釋片與鹽酸美金剛緩釋膠囊等產(chǎn)品已先后中選國(guó)采。對(duì)入行時(shí)間并不算太長(zhǎng)的百洋制藥來(lái)說(shuō)，此次納入醫(yī)保將為企業(yè)發(fā)展插上更加有力的翅膀。

產(chǎn)業(yè)生態(tài)構(gòu)建迎來(lái)里程碑

3月底，山東省教育廳在官網(wǎng)公示，康復(fù)大學(xué)（籌）籌建工作取得積極進(jìn)展，擬按程序推進(jìn)學(xué)校正式去籌建校。康復(fù)大學(xué)“去籌”加快進(jìn)展，對(duì)青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)絕對(duì)是一個(gè)足夠振奮人心的好消息——一個(gè)貫通產(chǎn)學(xué)研的全鏈條的健全產(chǎn)業(yè)生態(tài)將在青島加快構(gòu)建。

近年來(lái)，青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖取得了長(zhǎng)足發(fā)展，但仍以“單點(diǎn)突破”居多。高端創(chuàng)新資源不足、產(chǎn)業(yè)間缺乏有機(jī)互動(dòng)是制約產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要因素。生物醫(yī)藥說(shuō)到底是智力和資金密集型產(chǎn)業(yè)，其中又以人才最為關(guān)鍵。每每被作為行業(yè)榜樣提及的蘇州，發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的秘訣之一就是在人才和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)上的大力引進(jìn)。背靠上海張江，蘇州緊緊抓住了中小創(chuàng)新企業(yè)因成本考量而“溢出”上海的機(jī)會(huì)，聚集起一批企業(yè)。

根據(jù)規(guī)劃，康復(fù)大學(xué)將積極構(gòu)建以康復(fù)學(xué)科為特色，醫(yī)學(xué)、理學(xué)、工學(xué)、管理學(xué)、教育學(xué)、社會(huì)學(xué)等多學(xué)科交叉融合的學(xué)科專業(yè)體系。以此為基礎(chǔ)，青島將擁有匯聚更多產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新資源的“資本”，產(chǎn)業(yè)的想象空間將更加廣闊。

目前已在青島建立研發(fā)中心的澤普醫(yī)療就是最生動(dòng)的案例。澤普醫(yī)療主營(yíng)康復(fù)醫(yī)療器械，其中智能主被動(dòng)康復(fù)機(jī)銷量占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額約60%，居行業(yè)首位，參與制定了相關(guān)國(guó)內(nèi)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。面對(duì)進(jìn)一步高端化的發(fā)展訴求，澤普醫(yī)療果斷選擇了已經(jīng)有康復(fù)大學(xué)落戶的青島作為伙伴，相信青島將為企業(yè)創(chuàng)新突破提供更多智力支撐。

雖然青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)的構(gòu)建方才起步，但越來(lái)越多企業(yè)已經(jīng)看準(zhǔn)了未來(lái)的機(jī)會(huì)“慕名而來(lái)”。近兩年，在康復(fù)大學(xué)規(guī)劃落戶的高新區(qū)，新項(xiàng)目、新企業(yè)落戶的步伐明顯加快。

目前，高新區(qū)已累計(jì)引進(jìn)研發(fā)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目150多個(gè)，生物醫(yī)藥類市場(chǎng)主體總數(shù)近500家。其中，威高集團(tuán)將建設(shè)總投資50億元的威高國(guó)際醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園，打造覆蓋醫(yī)療工業(yè)、醫(yī)療商業(yè)和醫(yī)療服務(wù)業(yè)的完善的醫(yī)療生態(tài)鏈；國(guó)藥集團(tuán)總投資10億元的器械區(qū)域總部項(xiàng)目已經(jīng)開(kāi)工，達(dá)產(chǎn)后可實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)值15億元。青島高新區(qū)也以此為契機(jī)，高調(diào)喊出了打造“中國(guó)康灣”的目標(biāo)。

生態(tài)的力量遠(yuǎn)不止于此，輻射的范圍也絕不僅限于高新區(qū)。可以預(yù)見(jiàn)，一個(gè)更加美好的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來(lái)將在青島鋪陳開(kāi)來(lái)。（青島日?qǐng)?bào)/觀海新聞首席記者 孫欣）